反相液相-固相色谱法表征药物-聚合物吸附等温线在片上系统。

ty10086 提交于 周三, 08/25/2021 - 17:02
文章英文标题
Characterization of Drug-Polymer Adsorption Isotherms in Body-on-a-Chip Systems by Inverse Liquid-Solid Chromatography.
正文
片上人体和片上人系统目前正在被用于扩大,并最终可能取代药物发现和基础生物学研究中的动物模型。然而,疏水性分子,特别是治疗性化合物,往往会吸附到用于制造这些微流控平台的高分子材料上,这可能会扭曲馈入药动学/药效学( PK / PD )模型的剂量-反应曲线,将临床前的数据转化为临床结局的预测。采用反相液固色谱与基于Langmuir吸附模型的数值优化配对,表征药物对这些平台常用的聚合物聚二甲基硅氧烷( PDMS )和聚甲基丙烯酸甲酯( PMMA )的吸附等温线参数。然后将吸附等温线与在这些平台上循环的药物浓度测量值进行比较。本研究进一步表明,通过在系统给药前对药物或候选药物相互作用进行量化,并将这些数据纳入PK / PD模型,这些平台中使用的聚合物不必局限于“吸附较少的”材料。
文章内容(英文)
Body-on-a-chip and human-on-a-chip systems are currently being used to augment and could eventually replace animal models in drug discovery and basic biological research. However, hydrophobic molecules, especially therapeutic compounds, tend to adsorb to the polymer materials used to create these microfluidic platforms, which may distort the dose-response curves that feed into pharmacokinetic/pharmacodynamic (PK/PD) models, which translate preclinical data into predictions of clinical outcomes. Inverse liquid-solid chromatography paired with a numerical optimization based on the Langmuir model of adsorption was used to characterize the adsorption isotherm parameters of drugs to polydimethylsiloxane (PDMS) and polymethylmethacrylate (PMMA), polymers commonly used in these platforms. The adsorption isotherms were then compared against concentration measurements of drugs recirculated in these platforms. This research further illustrates the point that by quantifying drug or drug candidate interactions before system dosing and including this data in the PK/PD models, then polymers used in these platforms need not be limited to \"less-adsorbing\" materials.
来源出处
Journal|[J]ACS Biomaterials Science & EngineeringVolume 6, Issue 8. 2020. PP 4462-4475
DOI
https://doi.org/10.1021/ACSBIOMATERIALS.0C00350

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